2025年5月16日至21日，全球呼吸医学领域的年度盛事——美国胸科学会（ATS）在美国旧金山成功召开。作为全世界规模首屈一指、学术影响力辐射全球的呼吸医学盛会，本届大会围绕哮喘、
、肺部感染等核心议题展开研讨，为全球呼吸医学领域带来一场知识与创新的盛宴。
其中，在此次大会上，MIRACLE研究的事后分析结果重磅公布，引发热议。基于此，“医学界”特邀
就MIRACLE研究及其事后分析的有关问题进行分享，以期为广大呼吸同道提供深入洞见。本文整理访谈精要如下。
医学界：我们大家都知道MIRACLE研究已于2024年4月发表于Respir Med。作为MIRACLE研究的主要研究者，能否请您回顾一下MIRACLE研究的研究背景和主要结果？
哮喘有不同的类型，最常见的类型是嗜酸性粒细胞支气管哮喘。若使用痰嗜酸性粒细胞水平（SEC）≥2.5%为界值的话，我国重度哮喘患者中有70% ~80%是嗜酸性粒细胞哮喘
既往对于重度嗜酸性粒细胞哮喘（SEA），如果吸入ICS治疗没效果，需要采用口服激素治疗。但是随着靶向生物制剂的出现，SEA患者的治疗方法日益更新。
表面IL-5Rα，阻断IL-5与受体结合，并结合自然杀伤细胞，通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用快速诱导EOS凋亡
。为了评估本瑞利珠单抗在患有未受控制的SEA的亚洲患者中的有效性与安全性，开展了MIRACLE研究
MIRACLE研究是一项在中国、韩国和菲律宾的79家研究中心进行的随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心的Ⅲ期临床研究。研究对象为过去一年内≥2次急性发作，且接受中-高剂量吸入性糖皮质激素/长效β
受体激动剂（ICS/LABA）治疗的12~75岁重度哮喘患者。研究共纳入695名受试者，其中超过77.1%（536例）受试者来自中国。主要疗效终点为基线/μL的患者年急性发作率（AAER）
本瑞利珠单抗治疗48周可较安慰剂提升支气管扩张剂给药前第1s用力呼气量（pre-BD FEV
注： MIRACLE研究的安全性多个方面数据显示，本瑞利珠单抗组与安慰剂组治疗期间均未发生死亡事件，两组人群不良事件发生率无显著性差异（
Miracle研究存在一定局限性，该研究为期1年尚不足以评估亚洲人群的长期安全性，但全球BORA/MELTEMI研究已证实本瑞利珠单抗的长期安全性。结合MIRACLE研究中未观察到任何安全性的差异，推测其长期安全性可能不受种族因素影响
今年ATS大会上公布了MIRACLE研究的事后分析结果。能否请问您介绍下，在此项事后分析中，为何选择“咳嗽频率和改善健康相关生活品质”作为研究终点？
哮喘患者，包括重度哮喘患者，除了喘息、呼吸困难这些症状以外，其实咳嗽也是常见的症状，
。但在既往的临床实践中，哮喘相关咳嗽症状常被忽视。目前，虽然已有多种生物制剂被用于重度哮喘的治疗，但其对哮喘相关咳嗽的治疗作用仍需进一步观察
。以本瑞利珠单抗为例，MIRACLE研究已证实了其在亚洲人群中治疗SEA患者的疗效与安全性，但其对哮喘相关咳嗽的治疗作用仍有待探索。基于此，开展了MIRACLE研究的事后分析，继续探讨本瑞利珠单抗对于SEA患者咳嗽症状的治疗效果，进而为生物制剂对哮喘相关咳嗽的治疗作用提供一些有用信息。
在MIRACLE研究的这项事后分析中，您能否介绍下通过哪些具体方法实现对咳嗽症状和健康相关生活品质的精准评估？
圣乔治呼吸问卷（SGRQ）分为三个部分：症状（频率和严重程度）、活动（ 能导致气促或受到限制的活动）和对日常生活的影响（气道疾病引起的社会能力损害和心理障碍），其评分能体现慢性呼吸道疾病患者的多个角度，可用于评估慢性呼吸道疾病患者的咳嗽症状；也可用于评估慢阻肺、哮喘及支气管扩张患者的健康相关生活品质（HRQoL）
目前，对于慢性咳嗽的临床研究，咳嗽严重程度的评估包括咳嗽症状评分、咳嗽频率监测、咳嗽生活品质问卷及咳嗽敏感性检测等。而这项MIRACLE研究的研究设计并非针对慢性咳嗽，因而事后分析采用的是
在咳嗽频率方面，结果显示，基线时，本瑞利珠单抗组和安慰剂组频繁咳嗽患者占比分别为71.9%和70.3%；第8周时，本瑞利珠单抗组基线频繁咳嗽患者中仍有频繁咳嗽的比例在数值上低于安慰剂组（40.7% vs 52.6%），转为不频繁咳嗽的患者比例在数值上高于安慰剂组（54.0% vs 39.7%）；至第48周，本瑞利珠单抗组与安慰剂组转为不频繁咳嗽的患者比例相近（59.3% vs 56.7%）。且基线血EOS较高的患者接受本瑞利珠单抗治疗后，更有可能转变为不频繁咳嗽，而接受安慰剂治疗则更有可能是在第48周时继续出现频繁咳嗽
在HRQoL方面，结果显示，第8周时，本瑞利珠单抗组各项条目改善的患者比例在数值上均高于安慰剂组：“咳嗽使我疼痛”（45.8% vs 29.0%）、“咳嗽使我疲倦”（40.9% vs 29.1%）、“咳嗽干扰睡眠”（50.3% vs 44.7%）、“咳嗽在公共场合令人尴尬”（48.8% vs 36.4%）并持续至第48周
结合目前公布的MIRACLE研究及其事后分析的研究结果，您认为这对重度哮喘患者的咳嗽管理有哪些启示？
可能与嗜酸性粒细胞性气道炎症有关。一方面，各种炎症因子能直接或间接刺激气道黏膜下化学敏感的咳嗽感受器或离子通道，平滑肌痉挛能刺激机械敏感的咳嗽感受器；另一方面，也可以引起气道重塑和咳嗽敏感性的增高
MIRACLE研究及其事后分析根据结果得出，对于SEA患者，抗IL-5R单抗的治疗不仅仅可以减少急性发作、改善肺功能，同时对哮喘相关咳嗽也有改善作用。这提示，抗IL-5R单抗对于嗜酸性粒细胞性气道炎症所引起的哮喘相关咳嗽有效，
在重度哮喘患者的咳嗽管理中，或可利用生物制剂进行早期干预，以实现咳嗽症状的早期控制和生活品质的改善。
当然，关于生物制剂包括抗IL-5R单抗对咳嗽症状、咳嗽敏感性的治疗作用，还需要更加多的循证证据来验证。
在本次采访中，赖克方教授结合ATS 2025上公布的MIRACLE研究事后分析数据，详细的介绍了本瑞利珠单抗在亚洲SEA患者咳嗽治疗方面的疗效以及对HRQoL的改善情况，并指出，MIRACLE研究及其事后分析为重度哮喘患者咳嗽管理提供了关键依据，对推动我们国家重度哮喘治疗与管理的发展意义重大。
